Σύνταξη – επιμέλεια: Στέλιος Βασιλούδης
Για πολλούς ασθενείς, τα φάρμακα GLP-1 όπως το Ozempic και το Wegovy οδηγούν σε σημαντική απώλεια βάρους. Όμως μερικοί βλέπουν πολύ λιγότερο όφελος και οι ερευνητές προσπαθούν να καταλάβουν γιατί.
Η Danielle Rosas είχε δοκιμάσει όλους τους συνηθισμένους τρόπους για να χάσει βάρος – τροποποιώντας τη διατροφή της, αυξάνοντας την άσκησή της – αλλά τα κιλά πάντα επέστρεφαν. Το 2020, στράφηκε στο Ozempic. Ήταν 102 κιλά εκείνη την εποχή. «Το βάρος μου έχει αυξομειωθεί πολύ κατά τη διάρκεια της ενηλικίωσής μου», λέει η Rosas, τώρα 36 ετών.
Μετά από τρεις μήνες χρήσης του φαρμάκου – μία φορά την εβδομάδα – είχε χάσει περίπου το 5% του σωματικού της βάρους, περίπου 15 κιλά. Ήταν απογοητευμένη. Ήλπιζε να χάσει περισσότερα – σε δοκιμές, οι ασθενείς είχαν χάσει τρεις φορές περισσότερα, αν και σε πολύ μεγαλύτερο χρονικό διάστημα. Το χειρότερο, ένιωθε ναυτία και γενικά αδιαθεσία πολλές φορές. Σκέφτηκε ότι οι παρενέργειες δεν άξιζαν το λίγο βάρος που είχε χάσει, έτσι αποφάσισε να σταματήσει το φάρμακο.
Η περίπτωση της Rosas απεικονίζει την πραγματικότητα των νέων φαρμάκων κατά της παχυσαρκίας: Δεν λειτουργούν εξίσου καλά για όλους. Η σεμαγλουτίδη, η οποία κυκλοφορεί ως Ozempic και Wegovy, έδειξε απώλεια βάρους περίπου 15% σε κλινικές δοκιμές, ενώ η τιρζετατιδη – που πωλείται ως Mounjaro και Zepbound – έχει επιτύχει περίπου 20%. Όμως αυτοί είναι μέσοι όροι και στον πραγματικό κόσμο, τα φάρμακα δεν αποδίδουν πάντα τόσο καλά όσο σε προσεκτικά ελεγχόμενες δοκιμές.
«Όλοι περιμένουν αυτά τα φάρμακα να είναι μαγικά», λέει ο Hans Schmidt, διευθυντής του Κέντρου για την απώλεια βάρους και τη μεταβολική υγεία και επικεφαλής βαριατρικής χειρουργικής στο Ιατρικό Κέντρο του Πανεπιστημίου Hackensack στο Νιου Τζέρσεϊ. Στην πραγματικότητα, οι άνθρωποι έχουν ένα ευρύ φάσμα ανταποκρίσεων στα φάρμακα κατά της παχυσαρκίας.
Ενώ πολλοί άνθρωποι τα καταφέρνουν εξαιρετικά καλά, ένα υποσύνολο χάνει ελάχιστα έως καθόλου βάρος με τα νέα φάρμακα με την ονομασία GLP-1 – επειδή μιμούνται μια φυσική ορμόνη στο σώμα που ονομάζεται GLP-1 που εμπλέκεται στη ρύθμιση του σακχάρου στο αίμα, της όρεξης και της πέψης. Σε μια δοκιμή της σεμαγλουτίδης, περίπου το ένα τρίτο των ανθρώπων έχασαν λιγότερο από το 10% του βάρους τους. Σε μια μελέτη για την τιρζεπατίδη, το 16% των ατόμων που έλαβαν την υψηλότερη δόση έχασαν λιγότερο από το 10% του βάρους τους. Στις ίδιες δοκιμές, περίπου το 14% των συμμετεχόντων στην ομάδα της σεμαγλουτίδης έχασαν λιγότερο από το 5% του σωματικού βάρους, ενώ για όσους έλαβαν την υψηλότερη δόση τιρζεπατίδης, το ποσοστό αυτό ήταν 9%.
Αυτό είναι που βλέπει και ο Schmidt στο ιατρείο του. Λέει ότι περίπου το 15% των ασθενών του δεν ανταποκρίνονται καλά στα GLP-1. Φυσικά, το ποσοστό εξαρτάται από το αν οι ασθενείς παραμένουν στα φάρμακα και θυμούνται να τα παίρνουν τακτικά. Μερικοί άνθρωποι, όπως η Rosas, δεν είναι σε θέση να ανεχθούν τις παρενέργειες. «Εάν δεν βλέπετε το αποτέλεσμα και έχετε τις παρενέργειες, δεν υπάρχει λόγος να παίρνετε το φάρμακο», λέει ο Schmidt.
Όμως, μεταξύ εκείνων που το παίρνουν μεθοδικά, ορισμένα άτομα εξακολουθούν να μην χάνουν τα αναμενόμενα κιλά. «Είμαι στη 10η εβδομάδα, μηδενικής απώλειας βάρους», είπε μια γυναίκα στο Tiktok απαντώντας σε ένα βίντεο για τους λεγόμενους μη ανταποκρινόμενους. «Είμαι σε αυτό για σχεδόν ένα χρόνο και έχω χάσει μόνο 10 κιλά», είπε ένας άλλος. «Είμαι στο φάρμακο από τον Ιανουάριο. Τώρα με την υψηλότερη δόση και δεν έχω χάσει σχεδόν τίποτα», σχολίασε ένα άλλο άτομο.
Δεν είναι σαφές γιατί μερικοί άνθρωποι που λαμβάνουν αυτά τα φάρμακα χάνουν πολύ βάρος ενώ άλλοι δεν χάνουν καθόλου. «Ακόμα δεν καταλαβαίνουμε το μεγαλύτερο μέρος της διαφοροποιησης», λέει ο Ewan Pearson, καθηγητής διαβητικής ιατρικής στο Πανεπιστήμιο του Dundee στη Σκωτία. Ωστόσο, υπάρχουν μερικοί γνωστοί προγνωστικοί παράγοντες για το πώς θα τα πάνε οι ασθενείς. Για παράδειγμα, οι γυναίκες τείνουν να χάνουν περισσότερο βάρος από τους άνδρες με φάρμακα GLP-1, πιθανώς επειδή έχουν διαφορετική κατανομή λίπους σε σύγκριση με τους άνδρες ή επειδή το μικρότερο μέσο μέγεθός τους θα μπορούσε να σημαίνει μεγαλύτερη έκθεση στο φάρμακο.
Ενώ τα φάρμακα GLP-1 εγκρίθηκαν για πρώτη φορά ως θεραπεία διαβήτη για τη βελτίωση των επιπέδων σακχάρου στο αίμα, είναι λιγότερο πιθανό να προκαλέσουν σημαντική απώλεια βάρους σε άτομα με διαβήτη τύπου 2. Οι ερευνητές έχουν προτείνει τη γενετική, τα τροποποιημένα μικροβιώματα και άλλα φάρμακα που προάγουν την αύξηση βάρους ως πιθανούς λόγους για αυτό. «Πολλά εξαρτώνται από τη φυσιολογία και τη βιολογία ενός ατόμου. Δεν μπορούμε να περιμένουμε ότι ένα φάρμακο θα είναι ένα και μοναδικό για όλους», λέει η Amy Rothberg, ενδοκρινολόγος στο Πανεπιστήμιο του Μίσιγκαν.
Τα φάρμακα GLP-1 οδηγούν σε απώλεια βάρους επιβραδύνοντας την κίνηση της τροφής στο στομάχι και αλληλεπιδρώντας με τους υποδοχείς στον εγκέφαλο προάγοντας το αίσθημα πληρότητας. Μερικοί άνθρωποι που τα παίρνουν αναφέρουν μειωμένη όρεξη – δεν έχουν πλέον λιγούρες ούτε σκέφτονται συνεχώς το φαγητό. Ως αποτέλεσμα, τρώνε λιγότερο. Οι ασθενείς ξεκινούν με χαμηλή δόση που αυξάνεται σταδιακά κάθε εβδομάδα. Ο Schmidt λέει ότι μερικοί άνθρωποι μπορεί να μην ανταποκρίνονται στις χαμηλότερες δόσεις, αλλά τελικά βλέπουν απώλεια βάρους καθώς η φαρμακευτική αγωγή αυξάνεται.
Χωρίς αλλαγές στον τρόπο ζωής, αυτά τα φάρμακα είναι πιθανό να είναι λιγότερο αποτελεσματικά για την απώλεια βάρους. Η Novo Nordisk, που παράγει το Ozempic και το Wegovy, και η Eli Lilly, που παράγει τα Mounjaro και Zepbound, τονίζουν ότι τα φάρμακα προορίζονται για χρήση παράλληλα με μια υγιεινή διατροφή και άσκηση. Σε δοκιμές σεμαγλουτίδης και τιρζεπατίδης, τα φάρμακα συνδυάστηκαν με δίαιτα μειωμένων θερμίδων και αυξημένη σωματική δραστηριότητα. Οι κλινικές δοκιμές είναι συχνά το καλύτερο σενάριο όταν πρόκειται για την αποτελεσματικότητα ενός φαρμάκου, επειδή περιλαμβάνουν προσεκτική παρακολούθηση των συμμετεχόντων και πολλές επισκέψεις παρακολούθησης από τους παρόχους. Στην πραγματική ζωή, οι ασθενείς μπορεί να μην ακολουθούν το σχέδιο απώλειας βάρους τους τόσο επιμελώς ή να μην επισκέπτονται το γιατρό τους τακτικά.
Ενώ αυτά τα φάρμακα βοηθούν στον περιορισμό της όρεξης, δεν εξαλείφουν μαγικά όλους τους πειρασμούς. Άλλωστε, υπάρχει μια σημαντική κοινωνική συνιστώσα στην κατανάλωση φαγητού. «Μπορεί να τρώμε επειδή φαίνεται καλό, έχει ωραία γεύση, είμαστε παρέα με άλλους ή επειδή είναι διαθέσιμο», λέει η Rothberg. «Ένα άτομο που έχει αυτές τις περιβαλλοντικές ωθήσεις ή ερεθίσματα που ανταγωνίζονται το φάρμακο δεν θα χάσει τόσο βάρος όσο το άτομο που δεν χρειάζεται να αντιμετωπίσει αυτούς τους παράγοντες», υποστηρίζει.
Οι διαφορές στον μεταβολισμό ή στον τρόπο με τον οποίο οι άνθρωποι διασπούν τα τρόφιμα και τα μετατρέπουν σε ενέργεια, θα μπορούσαν επίσης να παίζουν ρόλο. Η ηλικία και η ορμονική λειτουργία ενός ατόμου, καθώς και η ποσότητα της σωματικής δραστηριότητας που κάνει, μπορεί να έχουν επίδραση στο μεταβολισμό. Οι ερευνητές εξετάζουν επίσης εάν οι γενετικοί παράγοντες μπορεί να εξηγήσουν κάποια από τη μεταβλητότητα στην απόκριση. Το 2022, ο Pearson και οι συνεργάτες του δημοσίευσαν μια εργασία που εντόπισε ένα γονίδιο που ονομάζεται ARRB1 που φαίνεται να εμπλέκεται στον έλεγχο της γλυκόζης. Όταν εξέτασαν γενετικά δεδομένα από περισσότερους από 4.500 ενήλικες, διαπίστωσαν ότι τα άτομα με ορισμένες παραλλαγές σε αυτό το γονίδιο είχαν χαμηλότερα επίπεδα σακχάρου στο αίμα και κάθε χρόνο έπαιρναν φάρμακα GLP-1.
Το γονίδιο ARRB1 εμπλέκεται στην ανακύκλωση του υποδοχέα GLP-1 μέσα στο κύτταρο και στην επιστροφή του στην επιφάνεια του κυττάρου. Είναι πιθανό, λέει ο Pearson, ότι τα άτομα με αυτές τις παραλλαγές – περίπου το 2-3% του λευκού πληθυσμού και το 11% των Ισπανόφωνων – έχουν περισσότερους από αυτούς τους υποδοχείς στα παγκρεατικά τους κύτταρα που παράγουν ινσουλίνη. Επειδή τα φάρμακα GLP-1 λειτουργούν δεσμευόμενα σε αυτούς τους υποδοχείς, η μεγαλύτερη μείωση του σακχάρου στο αίμα μπορεί να εξηγηθεί από τη μεγαλύτερη δεσμευτική δραστηριότητα που προκαλεί η περισσότερη παραγωγή ινσουλίνης.
Όμως στη μελέτη του Pearson, οι γενετικές αλλαγές δεν συνδέθηκαν με την απώλεια βάρους, πράγμα που σημαίνει ότι το αποτέλεσμα περιοριζόταν πιθανώς στο πάγκρεας. Ακόμα κι έτσι, σημαίνει ότι είναι πιθανό να υπάρχουν γενετικοί παράγοντες που ευθύνονται για μέρος της απόκρισης απώλειας βάρους. Είναι πιθανό, ότι οι παραλλαγές σε πολλά γονίδια, και όχι μόνο σε ένα, οδηγούν σε διαφορετικές αποκρίσεις των ανθρώπων. Η ομάδα του Pearson συνεργάζεται τώρα με ερευνητές στο Πανεπιστήμιο του Μόντρεαλ για τη μελέτη γενετικών παραγόντων και απώλειας βάρους σε άτομα που λαμβάνουν φάρμακα GLP-1. «Για μερικούς ανθρώπους που δεν ανταποκρίνονται στα GLP-1, μπορεί να εμπλέκεται άλλος μηχανισμός στην παχυσαρκία τους», λέει η Rehka Kumar, ενδοκρινολόγος και επικεφαλής ιατρός της Found, μιας εταιρείας που παρέχει εξατομικευμένα σχέδια απώλειας βάρους. «Είναι πιθανό οτιδήποτε τους ώθησε να πάρουν βάρος να μην σχετίζεται απαραίτητα με την οδό GLP-1. Μπορεί να τα πάνε καλύτερα με ένα φάρμακο που λειτουργεί διαφορετικά», συνεχίζει.
Οι ερευνητές της Mayo Clinic προσπαθούν να κατηγοριοποιήσουν τους ανθρώπους με βάση τον «φαινότυπο» της παχυσαρκίας τους ή τα στοιχεία συμπεριφοράς πίσω από από αυτην. Ο γαστρεντερολόγος της Mayo, Andres Acosta και οι συνεργάτες του έχουν χρησιμοποιήσει μεθόδους μηχανικής μάθησης για να περιγράψουν τέσσερις κύριους τύπους παχυσαρκίας: «πεινασμένος εγκέφαλος», στον οποίο οι άνθρωποι δεν αισθάνονται ποτέ χορτάτοι. «Πεινασμένο έντερο», όπου οι άνθρωποι τρώνε μέχρι να χορτάσουν αλλά αισθάνονται πάλι πεινασμένοι αμέσως μετά. «Συναισθηματικά πεινασμένοι», που είναι άτομα που τρώνε για να αντιμετωπίσουν συναισθηματικά ζητήματα ή για να ανταμείψουν τον εαυτό τους, ανεξάρτητα από το αν πεινούν και «αργή καύση», άτομα που δεν καίνε θερμίδες αρκετά γρήγορα. Έρευνα από τον Acosta έδειξε ότι τα άτομα με τύπο «πεινασμένου εντέρου» χάνουν περισσότερο βάρος με φάρμακα GLP-1 από τα άλλα είδη.
Οι μη ανταποκρινόμενοι μπορεί να μην χρειαστεί να περιμένουν πολύ για άλλες επιλογές. Τα φάρμακα GLP-1 φαίνεται να γίνονται πιο αποτελεσματικά. Ενώ η σεμαγλουτίδη στοχεύει μόνο τον υποδοχέα GLP-1, η νεότερη τιρζεπατίδη στοχεύει το GLP-1 συν έναν άλλο υποδοχέα, τον GIP. Οι φαρμακευτικές εταιρείες μελετούν ήδη αν νέα φάρμακα που στοχεύουν περισσότερους από έναν υποδοχείς που εμπλέκονται στην παχυσαρκία θα μπορούσαν να ενισχύσουν την απώλεια βάρους. «Καθώς γινόμαστε πιο εκλεπτυσμένοι με τους συνδυασμούς ορμονών του εντέρου, νομίζω ότι θα μπορέσουμε να δούμε περισσότερη ανταπόκριση στον πληθυσμό», καταλήγει ο Kumar.
Πηγή: Wired
